Q：我們的產(chǎn)品是非無菌無源醫(yī)療器械，種植用牙鉆，原材料是符合YY/T 1486-2016《牙科學牙科種植用器械及相關輔助器械的通用要求》中的不銹鋼材料X20CrNiMoS13-1，外包裝是鋁箔袋。無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導原則中指出：“貨架有效期和運輸穩(wěn)定性研究包含器械本身性能穩(wěn)定性和包裝性能穩(wěn)定性兩方面。當醫(yī)療器械材料比較穩(wěn)定時，宜主要考慮包裝穩(wěn)定性的驗證。若某一醫(yī)療器械的產(chǎn)品性能和包裝性能不會隨時間推移而發(fā)生顯著性改變，則可能不需進行貨架有效期驗證。”能不能以此為依據(jù)，不進行我們這個產(chǎn)品的貨架有效期驗證？

A：根據(jù)《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則》（國家局2022年第8號通告）醫(yī)療器械貨架有效期是指保證醫(yī)療器械終產(chǎn)品正常發(fā)揮預期功能的期限，產(chǎn)品設計開發(fā)階段需完成產(chǎn)品貨架有效期研究。與器械終產(chǎn)品儲存相關的外部因素如溫度、濕度、光照、氣壓和運輸過程中的震動、沖撞等以及器械本身如各原材料/組件自身隨時間的推移而發(fā)生退化的特性、各原材料/組件之間可能發(fā)生相互作用、與包裝材料之間可能發(fā)生的相互作用等都會對器械產(chǎn)品的貨架有效期產(chǎn)生影響。

因此，建議注冊人結(jié)合種植用牙鉆產(chǎn)品的原材料、包材、臨床使用以及運輸要求等因素對其貨架有效期和運輸穩(wěn)定性研究是否需要開展和開展哪些項目進行充分的評估和驗證。同時，如注冊人在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中發(fā)生如原材料和包材的供應商、質(zhì)量標準以及產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)設備等可能影響終產(chǎn)品貨架有效期的變化時，也建議開展相關變化是否對產(chǎn)品貨架有效期產(chǎn)生影響的評估和驗證。

Q：實驗室中的陽性間相對于緩沖間是負壓，請問陽性間的房門開啟方向是向陽性間的方向開啟？還是向緩沖間的方向開啟？為什么？參考的是什么法規(guī)標準？

A：《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械/植入性醫(yī)療器械/體外診斷試劑》規(guī)定：“潔凈室（區(qū)）的門、窗及安全門應當密閉，潔凈室（區(qū)）門應當向潔凈度高的方向開啟”。氣流應由緩沖間吹向陽性間，防止陽性間污染物擴散，也方便關門。

Q：YY/T 0314-2021《一次性使用人體靜脈血樣采集容器》中“8.無菌和特定微生物狀態(tài)”及《一次性使用真空采血管產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導原則》中“附錄4 產(chǎn)品主要風險：（2）關于滅菌方法的選擇”均對真空采血管產(chǎn)品滅菌方式進行了要求：輻射滅菌是目前真空采血管普遍采用的滅菌方法；請問：1.真空采血管采用其他滅菌方式（如：等離子體滅菌、在線無菌封裝）是否可行？2.現(xiàn)在有廠家的玻璃采血管采用其他方式滅菌（環(huán)氧乙烷滅菌、在線臭氧滅菌），這兩種滅菌方式是否合理、可行？

A：參照GB 18279、GB 18280等系列滅菌相關標準要求，建議注冊人在開展擬生產(chǎn)醫(yī)療器械產(chǎn)品滅菌方法的開發(fā)、確認和常規(guī)控制工作時，應充分評估醫(yī)療器械產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成以及其所選用包裝材料的物理化學特性與擬選滅菌方法的適宜性，同時結(jié)合產(chǎn)品實現(xiàn)過程中如原輔料微生物負載情況，生產(chǎn)工藝污染控制（如原輔料的清洗、清潔）、生產(chǎn)環(huán)境和人員衛(wèi)生控制、生產(chǎn)設備清潔等微生物污染控制情況以及產(chǎn)品儲存和臨床使用要求等因素綜合分析選擇適宜所生產(chǎn)器械產(chǎn)品的滅菌方法，并對選擇的滅菌方法和過程進行確認，同時基于風險控制要求輸出適宜充分的常規(guī)控制措施，如滅菌再確認要求、委外滅菌時對受托方的質(zhì)量控制要求（如有）等。

Q：《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查指導原則》6.9.2中明確應保留動物場地（禁止使用進口動物）、喂養(yǎng)飼料（禁止使用進口飼料、禁止使用動物蛋白飼料）等的證明或確認文件資料。請問：1.是否可以使用進口的動物源衍生物，如明膠（取材取豬皮、產(chǎn)地美國）或膠原（取材于牛跟腱，產(chǎn)地澳大利亞或新西蘭）用于生產(chǎn)植入性醫(yī)療器械？2.若生產(chǎn)的植入性醫(yī)療器械僅用于出口，是否可以使用？

A：關于問題1，建議咨詢對應醫(yī)療器械技術(shù)審評單位。體系方面，企業(yè)應按照GMP要求保留必要的文件資料，充分證明產(chǎn)品安全可靠。關于問題2，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第五十九條的規(guī)定：“出口醫(yī)療器械的企業(yè)應當保證其出口的醫(yī)療器械符合進口國（地區(qū)）的要求?！?/strong>