近日，國(guó)家藥監(jiān)局器審中心發(fā)布《矯形器產(chǎn)品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》（以下簡(jiǎn)稱《指導(dǎo)原則》），并向社會(huì)公開(kāi)征求意見(jiàn)。

《指導(dǎo)原則》提到，該導(dǎo)則適用于按Ⅱ類醫(yī)療器械管理的矯形器產(chǎn)品。用于對(duì)人體頭部（耳廓）、上肢部位、下肢部位以及人體軀干部位的矯正和輔助治療、預(yù)防畸形。我們將《指導(dǎo)原則》第二部分“注冊(cè)審查要點(diǎn)”的“非臨床資料”內(nèi)容轉(zhuǎn)載如下：

申請(qǐng)人宜參照GB/T 42062的規(guī)定，并結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)對(duì)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行全生命周期的管理。風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)要貫穿產(chǎn)品設(shè)計(jì)、生產(chǎn)、上市后使用及產(chǎn)品處理的整個(gè)生命周期。風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告可包含風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制、風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)，應(yīng)符合有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：

1.1 是否正確識(shí)別醫(yī)療器械預(yù)期用途和與安全有關(guān)特征；

1.2 是否系統(tǒng)識(shí)別正常和故障兩種條件下的可預(yù)見(jiàn)危險(xiǎn)（源）；

1.3 是否利用風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃中規(guī)定的可接受性準(zhǔn)則，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制，也包括綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)價(jià)。

附表給出了產(chǎn)品常見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)要素及示例。由于不同產(chǎn)品的工作原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)存在差異，所以這些風(fēng)險(xiǎn)要素并不是全部，申請(qǐng)人還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他風(fēng)險(xiǎn)并進(jìn)行有效控制。

說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對(duì)于《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》中不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由。

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的要求，根據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來(lái)確定產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)指標(biāo)與檢驗(yàn)方法。對(duì)宣稱的產(chǎn)品的技術(shù)參數(shù)和功能，需在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。性能指標(biāo)應(yīng)不低于產(chǎn)品適用的強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。檢驗(yàn)方法宜優(yōu)先采用強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的方法，若采用其他方法則需說(shuō)明合理性原因并在研究資料中提供驗(yàn)證資料。對(duì)于強(qiáng)制性相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中不適用的條款，需說(shuō)明不適用的原因。

常見(jiàn)的性能指標(biāo)需包括以下內(nèi)容但不限于此：

3.1 性能指標(biāo) 

3.1.1上肢、下肢、脊柱矯形器性能指標(biāo)至少包括：

GB/T 30659 假肢和矯形器 要求和試驗(yàn)方法、GB/T 34410、上肢矯形器的分類及通用技術(shù)條件、GB/Z 41083、下肢矯形器的分類及通用技術(shù)條件、GB/T 19544脊柱矯形器的分類及通用技術(shù)條件的要求。

3.1.2耳廓矯形器性能指標(biāo)至少包括：

3.1.2.1產(chǎn)品外觀應(yīng)整潔、無(wú)雜質(zhì)、無(wú)異物;

3.1.2.2左/右耳尺寸

3.1.2.3定型膠件硬度

3.1.2.4配合性能（如適用）

3.1.2.5固定貼性能（如適用）：如剝離強(qiáng)度、持粘性、

3.1.2.6化學(xué)性能

如：重金屬、酸堿度、還原物質(zhì)、蒸發(fā)殘?jiān)取?/span>

3.1.3 環(huán)氧乙烷殘留（如適用）

3.1.4無(wú)菌（如適用）

3.1.5增材制造工藝加工而成的產(chǎn)品需包括：硬度要求、活動(dòng)彎曲角度（如適用）、旋轉(zhuǎn)度（如適用）。

3.2 檢驗(yàn)方法

產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，檢驗(yàn)方法需優(yōu)先采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法；自建檢驗(yàn)方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時(shí)保證檢驗(yàn)方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時(shí)可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說(shuō)明，文本較大的可以附錄形式提供。

同一注冊(cè)單元中注冊(cè)檢驗(yàn)代表產(chǎn)品是指能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，其功能最齊全，結(jié)構(gòu)最復(fù)雜，風(fēng)險(xiǎn)最高。

注冊(cè)檢驗(yàn)代表產(chǎn)品的確定可以通過(guò)比較同一注冊(cè)單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途等相應(yīng)資料，說(shuō)明能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。具有差異性的產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行差異性檢測(cè)。

5.1 原材料的研究

原材料的質(zhì)量直接影響穿戴體驗(yàn)和矯形效果，產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程應(yīng)保證產(chǎn)生直接與皮膚接觸的材料應(yīng)符合 MZ/T 191的安全要求，使用的紡織材料應(yīng)符合 GB18401 的要求，粘扣帶應(yīng)符合GB/T23315 的規(guī)定。

若采用增材制造工藝加工而成的產(chǎn)品，應(yīng)明確原材料符合增材制造加工工藝。明確所用原材料的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)，提供生產(chǎn)廠家/供應(yīng)商的資質(zhì)證明及外購(gòu)協(xié)議，應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證成品質(zhì)量。

原材料由申請(qǐng)人自行研發(fā)生產(chǎn)的，需明確產(chǎn)品的起始物質(zhì)，列明產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中由起始物質(zhì)至終產(chǎn)品加工過(guò)程中所需全部材料（基質(zhì)成分及其原材料、阻聚劑、引發(fā)劑、交聯(lián)劑、光敏劑、增塑劑、著色劑及纖維成分等全部輔料）的化學(xué)名稱、CAS號(hào)、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量、來(lái)源和純度（如適用）、使用量或組成比例、符合的標(biāo)準(zhǔn)和申請(qǐng)人的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)的安全性評(píng)價(jià)報(bào)告，建議以列表的形式提供。并說(shuō)明原材料的選擇依據(jù)及來(lái)源。

對(duì)于首次用于此類產(chǎn)品的新材料，應(yīng)提供該材料適合用于預(yù)期適用范圍的安全性、有效性相關(guān)研究資料。

5.2 成型工藝研究

5.2.1吸塑成型工藝研究

應(yīng)明確吸塑成型方法、原理、聚乙烯（PE）或聚丙烯（PP）、PA板等高分子材料軟化參數(shù)（熱加工溫度、時(shí)間等），提供相關(guān)技術(shù)性研究資料。

5.2.2打印工藝研究

根據(jù)產(chǎn)品的性能要求和預(yù)期用途，明確與產(chǎn)品兼容的打印設(shè)備，明確增材制造打印環(huán)境以及材料成型關(guān)鍵參數(shù)，并論證合理性。同時(shí)，需驗(yàn)證設(shè)備的穩(wěn)定性。需針對(duì)選用的增材制造工藝及工藝參數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證，證明滿足預(yù)期性能。如工藝參數(shù)發(fā)生變化，需論證其性能不低于原有要求。應(yīng)針對(duì)所采用的軟硬件系統(tǒng)、加工過(guò)程、加工精度、物理性能中的關(guān)鍵性能指標(biāo)以及質(zhì)量控制方案等提供研究資料，包括產(chǎn)品在打印空間中的放置位置、打印方向、打印層厚、器械間距、打印支撐物的位置、類型、數(shù)量和成型方法等。

5.3 設(shè)計(jì)軟件的驗(yàn)證及確認(rèn)

設(shè)計(jì)軟件的驗(yàn)證及確認(rèn)應(yīng)包含但不限于以下內(nèi)容：

5.3.1軟件作業(yè)流程的可追溯機(jī)制（軟件版本、操作時(shí)間、操作工序、操作人員、文字備注、醫(yī)工交互記錄等）。

5.3.2軟件版本控制（變更控制）程序，軟件變更需進(jìn)行評(píng)審、驗(yàn)證和確認(rèn)，并在實(shí)施前得到批準(zhǔn)。

5.3.3數(shù)字化模型處理精度驗(yàn)證（即評(píng)估經(jīng)過(guò)完整數(shù)字化流程處理后模型的精度損失，需使用經(jīng)精度測(cè)量標(biāo)定的標(biāo)準(zhǔn)件）。

5.3.4軟件流程及功能的驗(yàn)證與確認(rèn)。

5.3.5明確軟件的預(yù)期用途，以及對(duì)軟件的安全性、有效性進(jìn)行驗(yàn)證和確認(rèn)。

5.4 網(wǎng)絡(luò)安全

建議參考《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》相關(guān)規(guī)定提交網(wǎng)絡(luò)安全描述文檔。

5.5 可用性工程研究資料

依據(jù)產(chǎn)品具體特性和風(fēng)險(xiǎn)程度參考《醫(yī)療器械可用性工程注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》相關(guān)規(guī)定提交可用性工程研究資料。

5.6 生物學(xué)特性研究

生物學(xué)評(píng)價(jià)研究資料應(yīng)當(dāng)包括：生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)、項(xiàng)目和方法；產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)；實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證；對(duì)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)。

應(yīng)對(duì)產(chǎn)品所用材料及與人體的接觸性質(zhì)、接觸時(shí)間按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》的要求對(duì)其進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)。考慮的生物相容性評(píng)價(jià)終點(diǎn)需至少包括：細(xì)胞毒性試驗(yàn)、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、致敏試驗(yàn)。若開(kāi)展申報(bào)產(chǎn)品與市售產(chǎn)品的等同性比較的方式進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)，應(yīng)按照《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的通知》要求進(jìn)行評(píng)價(jià)，應(yīng)提供資料證明申報(bào)產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品具有等同性。

5.7 滅菌研究（如適用）

參考GB 18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射》系列標(biāo)準(zhǔn)、GB 18279《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷》系列標(biāo)準(zhǔn)和GB/T 16886.7《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》等相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，提交產(chǎn)品包裝及滅菌方法選擇的依據(jù)，經(jīng)過(guò)確認(rèn)并進(jìn)行常規(guī)控制，開(kāi)展以下方面的確認(rèn)：

產(chǎn)品與滅菌過(guò)程的適應(yīng)性：應(yīng)考察滅菌工藝過(guò)程對(duì)于產(chǎn)品的影響。

包裝與滅菌過(guò)程的適應(yīng)性。

應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無(wú)菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。無(wú)菌保證水平（SAL）應(yīng)達(dá)到1×10-6。

殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供其解析的研究資料。

5.8 穩(wěn)定性研究

產(chǎn)品有效期的驗(yàn)證可采用實(shí)時(shí)老化或加速老化的研究。如果注冊(cè)申報(bào)時(shí)提交的是加速老化研究資料，應(yīng)評(píng)估產(chǎn)品是否適用于加速老化，若適用，可采用加速老化研究資料作為貨架有效期的支持性資料。在穩(wěn)定性研究中應(yīng)監(jiān)測(cè)整個(gè)有效期內(nèi)確保產(chǎn)品安全性和有效性的關(guān)鍵參數(shù)。產(chǎn)品有效期驗(yàn)證試驗(yàn)宜采用與常規(guī)生產(chǎn)相同的終產(chǎn)品進(jìn)行。驗(yàn)證項(xiàng)目需評(píng)估產(chǎn)品隨時(shí)間老化的相關(guān)性能，包括產(chǎn)品自身性能驗(yàn)證和包裝系統(tǒng)性能驗(yàn)證兩方面。前者需選擇與醫(yī)療器械有效期密切相關(guān)的物理、化學(xué)測(cè)試項(xiàng)目。后者包括包裝完整性等驗(yàn)證項(xiàng)目。

需要提供運(yùn)輸穩(wěn)定性研究資料，證明在宣稱的有效期內(nèi)，規(guī)定的運(yùn)輸條件下，運(yùn)輸過(guò)程中的環(huán)境條件不會(huì)對(duì)醫(yī)療器械的造成不利影響。根據(jù)適用情況可選擇人工搬運(yùn)、堆碼、跌落、振動(dòng)等模擬運(yùn)輸試驗(yàn)驗(yàn)證包裝系統(tǒng)性能，并提供研究資料。

5.9 其他資料

屬于《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》的產(chǎn)品，需按照《列入免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對(duì)比說(shuō)明技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求開(kāi)展等同性論證。若無(wú)法證明申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有基本等同性，則應(yīng)開(kāi)展臨床評(píng)價(jià)。