6月17日，國家藥監(jiān)局器審中心發(fā)布《醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉創(chuàng)面敷料注冊審查指導原則》《中醫(yī)脈診設備產(chǎn)品注冊審查指導原則》《醫(yī)用口罩產(chǎn)品注冊審查指導原則（2024年修訂版）》等20項醫(yī)療器械注冊審查指導原則，具體清單如下：

我們將其中《醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉創(chuàng)面敷料注冊審查指導原則》第二部分“注冊審查要點”的“非臨床資料”內(nèi)容摘錄如下：

應依據(jù)GB/T 42062提供產(chǎn)品風險管理報告。注冊申請人應重點說明：申報產(chǎn)品的研制階段已對有關可能的危害及產(chǎn)生的風險進行了估計和評價，針對性地實施了降低風險的技術和管理方面的措施。產(chǎn)品性能測試對上述措施的有效性進行了部分驗證，達到了通用和專用標準的要求。注冊申請人對所有剩余風險進行了評價，全部達到可接受的水平。產(chǎn)品風險分析資料應為注冊申請人關于產(chǎn)品安全性的承諾提供支持。應對申報產(chǎn)品的可能危害進行判定并列出清單（見附表）。

說明申報產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》中不適用的各項要求，應當說明理由。

3.1 產(chǎn)品技術要求

產(chǎn)品技術要求的制定應符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則》及相關法規(guī)要求。建議產(chǎn)品技術要求中明確產(chǎn)品組成成分、含量或含量范圍等信息（可以附錄形式列明）。

本導則給出需要考慮的可進行客觀判定的成品的的功能性、安全性指標。建議注冊申請人結合適用的產(chǎn)品標準、產(chǎn)品設計特點及臨床應用等制定產(chǎn)品的技術指標。

3.1.1 產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明

應說明申報產(chǎn)品的型號/規(guī)格，明確產(chǎn)品型號/規(guī)格的劃分說明。

3.1.2 性能指標

申報產(chǎn)品的性能指標建議包含以下幾項（包括但不限于）：外觀、裝量（或尺寸、質(zhì)量）、透明質(zhì)酸鈉的含量、粘度/黏度（如適用）、化學性能（如酸堿度、重金屬等）、無菌（或微生物指標）等。如有配合使用的附件，如滴管、噴瓶等應制定相應要求。 

注冊申請人如宣稱其他技術參數(shù)和功能，應在產(chǎn)品技術要求中予以規(guī)定。

3.1.3 檢驗方法

申報產(chǎn)品的檢驗方法應根據(jù)性能指標制定，優(yōu)先采用已頒布的標準或公認的檢驗方法。

考慮到該類產(chǎn)品含有多種組成成分，產(chǎn)品中不同的成分可能對檢驗結果產(chǎn)生干擾，因此產(chǎn)品技術要求中采用的具體檢驗方法應經(jīng)過驗證，以保證檢驗結果的可靠性。如透明質(zhì)酸鈉含量的檢驗方法，應結合產(chǎn)品實際情況，采用適宜的方法。

3.2 產(chǎn)品檢驗報告

可提交注冊申請人出具的自檢報告或委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構出具的檢驗報告。若提交自檢報告，應按照《醫(yī)療器械自檢管理規(guī)定》的要求提供相關資料。

3.3 同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗典型性產(chǎn)品確定原則及示例

同一注冊單元中所檢驗產(chǎn)品應能夠代表注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性。代表產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的結構組成、生產(chǎn)工藝、交付狀態(tài)、性能指標等資料，說明其能夠代表注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。必要時提交不同型號規(guī)格產(chǎn)品的差異性檢驗報告。

如非無菌提供的液體敷料類產(chǎn)品，西林瓶包裝的產(chǎn)品和噴瓶包裝的產(chǎn)品的重金屬指標、微生物指標等應該分別進行檢驗。

根據(jù)申報產(chǎn)品適用范圍和技術特征，提供非臨床研究綜述，逐項描述所開展的研究，概述研究方法和研究結論。根據(jù)非臨床研究綜述，提供相應的研究資料，各項研究可通過實驗室研究、文獻研究等方式開展，一般應當包含研究方案、研究報告。

4.1 原材料控制

應明確原材料供應商、生產(chǎn)商、符合的標準或質(zhì)量控制指標及要求，原材料應具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量。

對透明質(zhì)酸鈉進行修飾的，如改變活性基團等，應提交修飾后相關物理、化學、生物特性與透明質(zhì)酸鈉一致的相關支持性資料，確保產(chǎn)品屬性和管理類別不發(fā)生變化。

4.2 性能研究

應當提供產(chǎn)品化學/材料表征、物理、性能指標及檢驗方法的確定依據(jù)、設計輸入來源以及臨床意義，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。

4.3 生物源材料的安全性研究

原材料透明質(zhì)酸鈉主要由動物組織提取法或微生物發(fā)酵法制備，因其具有潛在的生物安全風險，應當提供相應生物安全性研究資料，可參考《動物源性醫(yī)療器械注冊技術審查指導原則（2017年修訂版）》開展相關研究或提供原材料供應商出具的生物安全性證明性資料。生物安全性研究資料應當包括：

4.4 生物學特性研究

按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》《關于印發(fā)醫(yī)療器械生物學評價和審查指南的通知》要求開展生物相容性評價，資料應當包括：

申報產(chǎn)品接觸創(chuàng)面及其周圍皮膚，屬于表面接觸器械。申請人如進行生物學試驗，結合產(chǎn)品預期接觸的部位以及產(chǎn)品宣稱的累積使用時間，應參照GB/T 16886.1-2022確定評價終點并開展生物學評價。說明書中規(guī)定的最長使用時間不應超出生物學評價時確定的累積接觸時間。

4.5 滅菌（除菌）工藝研究（如適用）

以無菌形式提供的產(chǎn)品，應提交產(chǎn)品包裝及滅菌（除菌）方法選擇的依據(jù)，經(jīng)過確認并進行常規(guī)控制。應考慮選用的滅菌（除菌）工藝是否會對透明質(zhì)酸鈉產(chǎn)生影響。注冊申請人應開展以下方面的研究：

因環(huán)氧乙烷遇水后可形成有毒的乙二醇，影響產(chǎn)品性能，該方法不適用于含水的透明質(zhì)酸鈉創(chuàng)面敷料產(chǎn)品滅菌；采用輻照滅菌，可能會降低終產(chǎn)品中透明質(zhì)酸鈉的分子量及其分布，應選用適宜的參數(shù)進行滅菌確認，其他可采用濕熱滅菌或無菌加工技術等。對采用無菌加工技術的，如過濾除菌，應明確除菌工藝（方法和參數(shù)）和保證水平，并提供確認報告。

4.6 穩(wěn)定性研究

4.6.1 貨架有效期

應提供貨架有效期研究資料，證明在貨架有效期內(nèi)，產(chǎn)品性能滿足使用要求。注冊申請人需在試驗方案中設定檢測項目、檢測方法及判定標準。檢測項目包括產(chǎn)品自身性能檢測和包裝系統(tǒng)性能檢測兩方面。實時穩(wěn)定性試驗結果是驗證產(chǎn)品貨架有效期的直接證據(jù)。當加速穩(wěn)定性試驗結果與其不一致時，應以實時穩(wěn)定性試驗結果為準。

對于非無菌形式提供的產(chǎn)品，開封后可以多次使用的，應對其開封后穩(wěn)定性進行研究，以確認產(chǎn)品開封后，在實際使用條件下能夠滿足使用要求的最長存放時間，提供研究報告。

產(chǎn)品以無菌和非無菌兩種形式提供時，應分別進行有效期研究。對于同一注冊單元內(nèi)不同型號產(chǎn)品包裝存在差異的（如同時包含西林瓶和PET瓶包裝），還應考慮微生物屏障的差異，對于可能存在差異的，應分別驗證。

4.6.2 包裝研究

應提供包裝研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運輸貯存條件下，運輸和貯存過程中的環(huán)境條件（例如：震動、振動、溫度、濕度、光線的波動）不會對產(chǎn)品的性能造成不利影響。

注冊申請人應提交最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的驗證資料。對于在加速穩(wěn)定性試驗中可能導致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速穩(wěn)定性試驗研究其包裝的情況，應以實時穩(wěn)定性試驗進行驗證。

包裝研究資料應包括封口試驗以及包裝材料對滅菌的適應性研究?？梢罁?jù)GB/T 19633系列標準對包裝進行分析研究和評價。

4.7 不可吸收性研究

透明質(zhì)酸鈉是否能被吸收直接影響產(chǎn)品類別，按照二類醫(yī)療器械申報的透明質(zhì)酸鈉創(chuàng)面敷料產(chǎn)品應提供終產(chǎn)品不可被人體吸收的相關研究資料。

4.8 注冊申請人如宣稱申報產(chǎn)品形成物理阻隔的保護層或具有成膜效果，應提供成膜性研究資料。

4.9 對于申報產(chǎn)品組成成分中含有防腐劑的，需提交所添加防腐劑種類在其添加量下不發(fā)揮抗菌作用的研究資料或其他相關支持性資料。

4.10 其他資料

注冊申請人應基于申報產(chǎn)品的分類編碼、適用范圍等判定申報產(chǎn)品與《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》產(chǎn)品的等同性，經(jīng)判定屬于免于進行臨床評價的產(chǎn)品的，應按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術指導原則》提供相應資料，從基本原理、結構組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。

排版整理：金飛鷹藥械