生物負載，即初始污染菌，是指產(chǎn)品和（或）無菌屏障系統(tǒng)表面或內(nèi)部存活微生物的總數(shù)。暴露于一個合理確認和精確控制的滅菌過程并不是保證產(chǎn)品無菌以符合其預期用途的唯一要素。為了滅菌過程的有效確認和常規(guī)控制，需要了解滅菌過程中存在的生物負載情況，包括微生物數(shù)量、特點和性質(zhì)，從而為制定有效的微生物控制措施提供依據(jù)。

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 附錄 無菌醫(yī)療器械》對產(chǎn)品的生物負載控制給出了明確規(guī)定，要求根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求確定產(chǎn)品的初始污染菌控制水平并形成文件，明確中間品的存儲環(huán)境要求和存放時間，按文件要求定期檢測并保持相關記錄，同時要求定期對檢測記錄進行匯總和趨勢分析。同時，也要求根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求確定所采購初包裝材料的初始污染菌可接受水平并形成文件，并對采購的初包裝材料進行進貨檢驗并保持相關記錄。

為滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 附錄 無菌醫(yī)療器械》的要求，無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)宜制定產(chǎn)品生物負載的監(jiān)測計劃，并按照規(guī)定取樣量和取樣頻率進行生物負載的常規(guī)測定。同時，應基于產(chǎn)品生物負載歷史數(shù)據(jù)和數(shù)據(jù)使用目的規(guī)定產(chǎn)品的生物負載水平，包括警戒限和行動限，并確定生物負載超限時應采取的措施。另外，還應通過在一段時間內(nèi)獲得的生物負載數(shù)據(jù)來確認生物負載的變化趨勢。

生物負載測定方法學層面，主要參照ISO 11737-1、GB/T 19973.1和YY/T 1737等標準進行方法開發(fā)和確認。在完成方法確認后，采用經(jīng)確認的方法進行生物負載的常規(guī)測定。在方法開發(fā)時，可采用圖2所示的決策樹進行生物負載測定方法的選擇。在方法確認時，首先應參考藥典等文件進行方法適用性試驗；其次，當生物負載測定法包括從產(chǎn)品中采集微生物時，應對采集和培養(yǎng)過程的生物負載回收率進行確認。應視產(chǎn)品上微生物數(shù)量的情況選擇重復回收法或者產(chǎn)品接種法進行生物負載回收率確認試驗。

↑ 圖1 生物負載方法開發(fā)、確認和常規(guī)測定流程圖

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